EB病毒感染检测的重要性

EB病毒(Epstein Barr virus，EBV)是一种广泛存在的对人类致病的疱疹类病毒,1964年首次在伯基特淋巴瘤细胞株中发现,具有潜伏,持久,周期性激活的特点。

EBV感染普遍存在，EBV具有隐性感染的特点，主要通过唾液传播，也可经输血传染，原发感染多发生在婴幼儿和青少年时期，婴幼儿主要为无症状的隐性感染，青少年则可表现为传染性单核细胞增多症。原发感染后EBV通常潜伏在人类成熟B淋巴细胞，一定条件下潜伏病毒可被激活，刺激细胞的增殖和分化，部分病例最终转化成淋巴瘤等恶性疾病，预后不佳，故重视EB病毒的早期检测不容忽视。

EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，EBV与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖症等多种肿瘤的发生密切相关，研究显示全世界受EBV相关肿瘤影响的人口达到1%。儿童EBV 感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症(IM)、慢性活动性EBV感染(CAEBV)、EBV相关嗜血淋巴组织细胞增多症 (EBV-HLH),目前已有研究表明EBV是临床上传染性单核细胞增多症 (IM)的主要致病原。


2.EBV感染的相关疾病

EB病毒与传染性单核细胞增多症 (IM)

IM为由EBV引起的淋巴细胞增生性传染病。典型临床三联征为发热，咽喉炎和颈淋巴结肿大,可合并肝脾肿大。IM临床表现多样，多数预后良好。少数可发展成慢性活动性EBV感染(CAEBV)及EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症。IM主要发生于儿童和青少年，在感染EBV的人群中发病率为50%左右，中国发病的高峰为学龄前儿童。

EB病毒与慢性活动性EBV感染（ CAEBV）

CAEBV是一种严重的EBV感染疾病，其临床表现是IM样症状持续或反复发作，并逐渐出现多种器官的慢性损害，如持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾大、噬血细胞综合征、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱病及蚊虫叮咬过敏等。

EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）

EBV-HLH是淋巴细胞、巨噬细胞异常增生和活化，以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂血症和（或）低纤维蛋白原血症为特点的临床综合征，是一种严重威胁患者生命的过度炎症反应综合征。EBV原发感染或再激活均可引起EBV-HLH。

EBV与淋巴瘤

EBV相关淋巴瘤主要包括霍奇金淋巴瘤（ HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中经典HL中的混合细胞型，NHL中的Burkitt淋巴瘤（非洲）以及结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）与EBV密切相关。

EBV与胃癌和移植后淋巴细胞增殖症（PTLD）

PTLD是实体器官移植或骨髓移植、造血干细胞移植后发生的一种严重并发症，是移植后持续免疫缺陷下发生的一种由增生性到肿瘤性的淋巴系统增殖。大约80%~90%的PTLD与EBV感染有关，因此移植患者监测EBV感染至关重要。

EB病毒与鼻咽癌 (NPC)

鼻咽癌是指发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤,是目前最为明确的与EBV感染相关的人类上皮性肿瘤,位列中国肿瘤发病率前10位，尤其在两广等南方地区发病率最高,故又称为“广东癌”。在几乎所有鼻咽癌患者体内均可发现高于正常滴度的EB病毒特异性lgA抗体。

从1976年起,曾毅院士应用免疫酶方法对我国广西地区488683名个体进行VCA-IgA检测,以开展鼻咽癌筛查研究,部分追踪观察长达20年。曾毅院士用大量的样本和长期的研究证实抗EB病毒壳抗原(VCA)IgA抗体是鼻咽癌的血清学的检测标志，这个指标早诊率高，是鼻咽癌普查的首选方案。

临床检测鼻咽癌的最佳组合：VCA-IgA初筛+EA-IgA验证

美国学者Dewi K.Paramita等人于2009年采用VCA-IgA 试剂盒和EA-IgA试剂盒分别检测151名组织学确诊的鼻咽癌患者及199名健康人员血清，发现EA-IgA 对鼻咽癌有极高的特异性，从而对NPC 患者有确诊的潜力。建议临床检测NPC 患者 采用VCA-IgA 初筛+EA-IgA验证的模式。(资料来源于国际著名学术杂志Journal of Clinical Virology)

香港大学的Julian W.等人采用VCA-IgA 及EA-IgA试剂平行检测组织学确诊的163例鼻咽癌各期患者及98例健康人员血 清，发现EA-IgA 对鼻咽癌患者的阳性预测值及阴性预测值均为100%, EA-IgA 抗体对鼻咽癌患者是一个确诊指标。VCA-IgA 作为初筛指标有很高的灵敏度， VCA-IgA (初筛)+EA-IgA (验证)是对NPC 患者检测的最佳组合。

3.EBV感染实验室诊断方法

EBV特异性抗体谱及其检测的临床意义

EBV特异性抗体特异性抗体谱：EBV编码多种结构抗原，包括病毒衣壳抗原（VCA）、早期抗原（EA）、核抗原（NA）等。机体感染EBV后针对不同抗原产生相应的抗体，原发性EBV感染过程中首先产生针对VCA的IgM和IgG（抗VCA-IgM/IgG）；在急性感染后期，抗EA-IgG出现；在恢复期晚期，抗EBV核抗原（EBNA）IgG产生。

EBV感染后血清学反应复杂多样，需要检测多个抗体结果综合分析得出EB感染状态。

目前用于实验室检测的EBV特异性抗体包括抗VCA-IgM、抗VCA-IgG、抗EA -IgG和抗EBNA-IgG。

抗VCA-IgA和抗EA-IgA阳性提示持续性EBV抗原刺激，常用于CAEBV或EBV相关肿瘤的诊断和监测。

对于免疫功能正常的患者，一般情况下结合抗VCA-IgM、抗VCA-IgG、EA-IgG及抗EBNA-IgG 4个抗体的检测结果可以区分EBV原发感染和既往感染。

EBV不同抗体与EBV感染状态的关系

EB病毒抗体亲和力检测

抗体在初次接触病原体时产生的特异性IgG抗体对相应抗原的亲和力随着免疫反应的进行会逐渐升高，抗VCA-IgG抗体亲和力的检测可帮助鉴别EBV原发感染和既往感染。有研究报道，低亲和力抗VCA-IgG抗体提示原发性急性感染。既往感染病例血清中抗VCA-IgG抗体则均为高亲和力抗体。

北京贝尔公司全套EB病毒系列试剂盒组合，全参数检测，有效区分新进感染与既往感染，为鼻咽癌的检测提供检测工具